▎药明康德/报道
日前，Reata公司宣布，其Nrf2激动剂bardoxolone methyl，在治疗阿尔波特综合症（Alport Syndrome，AS）相关的慢性肾病（CKD）患者的3期研究CARDINAL中，达到主要终点和关键性次要终点。基于该研究的积极结果，Reata公司计划将向监管机构递交bardoxolone的监管申请。
AS是一种由编码Ⅳ型胶原蛋白（肾脏中肾小球基底膜的主要结构成分）的基因出现突变导致的罕见，遗传性慢性肾病。AS患者的肾脏从血液中过滤废物的能力逐渐下降，将导致其发展为需要进行透析治疗或肾脏移植的终末期肾病患者。目前，尚未有可以阻止肾脏功能逐步丧失的疗法获批，AS患者急需新的疗法改善他们的疾病症状。
Reata公司的bardoxolone是一款口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。此前，美国FDA和欧洲药品管理局已授予bardoxolone治疗AS的孤儿药资格。目前，bardoxolone正在多项临床试验中治疗AS，结缔组织病相关肺动脉高压（CTD-PAH），常染色体显性多囊肾病（ADPKD），IgA肾病，局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），以及1型糖尿病相关的CKD。
▲Bardoxolone（Bard）的研发管线及进展（图片来源：Reata公司官网）157名AS患者参与了名为CARDINAL的随机，双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验。试验的主要终点为治疗48周后患者平均肾小球滤过率（eGFR）的改善，次要终点为停药四周后患者eGFR的保留水平。eGFR是肾脏从血液中过滤掉废物能力的重要指标之一。
试验结果显示，治疗48周后，与治疗前的基线相比，治疗组中患者的eGFR改善4.72 mL/min/1.73 m2，而安慰剂组的数值下降4.78 mL/min/1.73 m2（p<0.0001）。在停药4周后，治疗组中患者的eGFR与对照组相比提高5.14 mL/min/1.73 m2（p=0.0012）。该试验的第二部分仍在继续进行，AS患者将接受第二年的持续治疗，进一步验证bardoxolone的长期疗效。
“AS患者会经历严重的进行性肾脏功能丧失，这可能导致他们需要接受肾脏移植或一生都进行慢性透析治疗，”Reata公司总裁，兼首席执行官Warren Huff先生说：“CARDINAL试验的数据证明了bardoxolone改善AS患者慢性肾脏疾病的潜力。“
参考资料：
[1] Reata Announces Positive Topline Year One Results From Pivotal Phase 3 Cardinal Study of Bardoxolone Methyl in Patients With Alport Syndrome, Retrieved November 13, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/11/1944927/0/en/Reata-Announces-Positive-Topline-Year-One-Results-From-Pivotal-Phase-3-Cardinal-Study-of-Bardoxolone-Methyl-in-Patients-With-Alport-Syndrome.html
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