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日前，辉瑞（Pfizer）在《柳叶刀》子刊Lancet Neurology上发表了其药物zavegepant的3期关键性临床试验的积极结果，这是一种用于偏头痛急性治疗的鼻喷雾剂。该研究达到了其共同的主要终点，zavegepant治疗两小时后最烦人症状（MBS）成功消除的患者比例显著优于安慰剂，并且在15分钟内快速起效。新闻稿指出，这是临床开发中唯一同时具有鼻腔和口服制剂的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。偏头痛是一种以持续4-72小时严重头痛发作为特征的神经疾病，伴随的其它症状包括恶心和对声光敏感。超过10%的世界人口受到偏头痛的困扰，虽然目前有多种治疗和预防偏头痛的药物，但是它仍然没有得到足够的重视和治疗。据统计，近40%的偏头痛患者在接受急性疗法治疗时反应不足。Zavegepant是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。去年5月，FDA受理了zavegepant的新药申请（NDA），有望在今年上市。在试验中，1405名受试者被随机分配接受单次10 mg剂量的zavegepant或安慰剂治疗。受试者以往每月经历2到8次中度或重度偏头痛发作，其未经治疗的发作平均持续30.8小时。参与者根据4分制的评分法来记录他们的偏头痛疼痛强度，辨别他们当前与偏头痛相关的MBS（从恐惧症、畏光症或恶心中选择），并在给药前和给药后的不同时间间隔记录他们的功能性残疾水平。实验结果表明，zavegepant在偏头痛的急性治疗中是有效的。给药后两小时，zavegepant在疼痛缓解（24% vs 15%，P<0.0001）和MBS消除（40% vs 31%，P=0.0012）等共同主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。此外，在17个次要终点中，zavegepant在其中的13个终点上比安慰剂更有效，包括最早可在15分钟内实现疼痛缓解、以及从给药后的2到48小时持续缓解疼痛。在第14项次要终点方面——即在给药后15分钟恢复正常功能，zavegepant和安慰剂之间的差异没有显著意义。因此，根据分析计划，其余的次要终点没有进行正式测试。Zavegepant在本试验中耐受性良好。两个实验组中最常见的不良事件（≥2%）包括味觉障碍（味觉改变），发生在20.5%接受zavegepant治疗的患者中，而安慰剂组中这一比例为4.7%；其次是鼻部不适，发生在3.7%的zavegepant治疗患者中，安慰剂组为0.8%；恶心，发生在3.2%的zavegepant治疗患者和1.1%的安慰剂治疗患者中。不良事件的安全性概况与zavegepant的早期研究一致。受试者没有发生严重的不良事件，试验中也没有发现zavegepant引起的肝毒性信号。辉瑞内科和医院部首席开发官James Rusnak博士在新闻稿中表示：“Zavegepant的鼻内配方体现了以患者为中心的药物开发的突破性创新。如果获得FDA的批准，zavegepant有望成为偏头痛患者的一种重要的新治疗选择，特别是那些希望快速缓解或受益于替代性给药方法的人。我们对这些研究结果的发表所带来的势头感到兴奋，因为我们预计可能会给数百万偏头痛患者带来新的医学突破。”
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参考资料：
[1] Pfizer Announces The Lancet Neurology Has Published Phase 3 Data for Zavegepant for the Acute Treatment of Migraine in Adults，Retrieved Feb 17th, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230216005209/en
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