辉瑞新冠口服药在上海社区医院投用，更多药物正加速入市

不要“神化”Paxlovid

不是所有老年人都能用

近期，由于新冠感染者数量激增，Paxlovid成为了很多患者心目中的“救命稻草”。但要想得到它，并不容易，而与院外的疯狂需求截然不同，临床医生对Paxlovid的使用尤为谨慎。近期，不少顶级医院发布的诊疗方案中对Paxlovid的对应群体做了更加明晰的要求，北京已经收到Paxlovid的社区卫生服务中心，并不急于开出第一张处方。同时，不少临床医生在不同场合多次谈到Paxlovid的合理使用问题。

“不要‘神化’辉瑞的新药，没有（药）就没有，不要到处去抢。”南方医科大学南方医院感染内科及肝病中心副主任、疑难感染病中心主任彭劼在新冠防治专家访谈会上表示，Paxlovid和很多药物存在冲突，“毕竟它是一款处方药，有药物相互作用的问题、有药物副作用的问题。需要在医生的专业指导下，对患者服药后的获益和风险进行评估，不要盲目囤药。”

用药的谨慎还体现在医院官方发布的诊疗方案中。近日，医院纷纷公布/更新新冠诊疗方案，其中比较有代表性的是北京协和医院的呼吸与危重症医学科新冠肺炎诊疗参考方案（2022年12月版）（以下简称协和版《方案》），以及由国家呼吸医学中心牵头的《中日医院成人Omicron病毒感染初始诊疗方案》（以下简称中日医院版《方案》），两份方案均对新冠治疗药物进行了说明。

根据协和版《方案》，对于门诊新冠病毒感染患者，建议在病程相对早、核酸阳性的患者中使用阿兹夫定片，有发展为重症/危重症危险的人群推荐使用Paxlovid、瑞德西韦或Molnupiravir。不推荐出院后继续使用瑞德西韦、糖皮质激素或巴瑞替尼；中日医院版《方案》中“新冠治疗药物剂量调整标准”提到的新冠治疗药物有Paxlovid、巴瑞替尼和托珠单抗。

上述药物中，Paxlovid、Molnupiravir、巴瑞替尼、阿兹夫定均属于新冠口服药，瑞德西韦、托珠单抗需要注射使用，且瑞德西韦、巴瑞替尼、托珠单抗面向的是重症患者。

资料来源：每经记者根据公开资料梳理

中日医院版《方案》还提醒，Paxlovid给药时需特别关注药物相互作用问题，以及药物剂量和鼻饲给药等注意事项，避免因药物治疗带来的其他风险以及对疗效的影响。

Paxlovid由两种药组成：Nirmatrelvir(奈玛特韦)和Ritonavir(利托那韦)。奈玛特韦旨在阻断 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性，利托那韦是常见的HIV药物，两者合用有助于减缓奈玛特韦的代谢或分解，使其在体内以更高的浓度保持更长时间的活性，以帮助对抗病毒。

从Paxlovid作用机制看，利托那韦能抑制肝脏对奈玛特韦的代谢，让其能够维持12个小时的有效血药浓度。但同时也抑制了肝脏对其他药物的代谢，比如降压药、降糖药、降脂药、抗凝药等。

Paxlovid的说明书里，在“禁止与本品联用的药品”一栏，有超过30项需要慎用的药物明细。

第三款新冠口服药获批上市

默沙东莫诺拉韦效果如何

目光也不必局限在Paxlovid上。12月29日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊(商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO)进口注册。

这是继辉瑞Paxlovid、河南真实生物阿兹夫定之后，第三款在国内获批的新冠口服药。

据国家药监局介绍，莫诺拉韦与Paxlovid均为口服小分子新冠病毒治疗药物，适应症方面二者基本一致，均用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者。

从作用机制来看，莫诺拉韦属于RNA聚合酶抑制剂，可与新冠病毒的RNA聚合酶结合，在新合成的RNA分子中引入错误的核苷酸，从而起到抑制或清除病毒的作用。Paxlovid则属于3CL蛋白酶抑制剂。

有效性方面，《新英格兰医学杂志》于2021年12月发表的莫诺拉韦3期临床试验MOVe-OUT研究数据表明，早期治疗服用莫诺拉韦可显著降低未接种疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡风险。该试验的期中分析报告显示，对照安慰剂组，截至第29天，莫诺拉韦组的住院或死亡风险减少约50%。

根据默沙东官网10月6日消息，牛津大学在英国开展一项非盲、前瞻性真实世界证据研究(PANORAMIC)，研究人群具有疫苗高接种率，且年龄大多数小于65岁，该研究初步分析显示，常规治疗加莫诺拉韦与常规治疗对比，截至第28天在降低住院率和死亡率方面并没有证据证明有差异(没有达到主要终点)；截至第28天住院和死亡的发生率总体上非常低(两组都是0.8%)。莫诺拉韦组比常规治疗组提前6天达到一项主要的次要终点(首次自我报告康复的时间)。

作为全球首款获批的口服抗新冠病毒药物，莫诺拉韦于2021年11月在英国获批上市，同年12月先后获美国食药监局(FDA)紧急授权及日本紧急特例批准。据默沙东中国微信公众号称，截至2022年12月，默沙东已在全球供应超过900万疗程的莫诺拉韦，治疗了约270万新冠病毒感染患者。

更多新冠治疗药物

正在加速入市

12月30日，国家药监局通过快速审评通道，批准布洛芬混悬液等12个新冠病毒感染对症治疗药物上市。获批品种均为国家卫生健康委发布的《新冠病毒感染者居家治疗指南》中推荐的常用对症治疗药物。

据“江苏药品监管”微信公众号12月26日消息，江苏省药监局召开先声药业新冠治疗药物SIM0417研究进展专题调度会。12月16日，该项目Ⅲ期临床已完成全部1208例患者入组，进度处于国内3CL靶点药物第一位，预计最快于2023年2月上市。

12月29日，中国生物制药有限公司发布公告称，中国生物制药附属公司正大天晴药业集团股份有限公司与平安盐野义有限公司签订独家市场推广协议。平安盐野义已向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交Ensitrelvir(恩赛特韦)的新药上市申请相关准备资料。该药物已于2022年11月在日本获得Ensitrelvir的生产和销售许可，获批适用范围覆盖12岁以上人群。临床试验结果显示，该药物针对奥密克戎毒株典型的COVID-19五大症状具有明显改善效果，抗病毒疗效显著，且安全性良好。

12月29日，生物制药公司君实生物发布消息称，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒药物VV116(JT001)对比Paxlovid的一项“头对头”的III期临床研究结果。结果显示，VV116组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少，对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用。不过，目前VV116在国内仍未获批。

记者：吕春璐

部分素材综合自每日经济新闻、澎湃新闻、人民日报等

编辑：玫瑰砂

责任编辑：程晨

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