1型糖尿病不是一种病，而是两种？新研究提示激活胰岛细胞的治疗潜力

Original 医学新视点医学新视点 2021-08-21

▎药明康德内容团队编辑

“这对于我们了解疾病原因、并寻找预防方法非常重要。这也有望驱动新疗法的研发。”

糖尿病通常主要分为1型、2型、妊娠期糖尿病、特殊类型糖尿病。而随着精准诊疗的发展，不少研究也在探索对糖尿病重新精确分型。

欧洲糖尿病研究协会（EASD）官方期刊Diabetologia最新发表的一项研究就更新了有关1型糖尿病的认知。1型糖尿病的发生与人体免疫系统对胰岛细胞的攻击和破坏有关，胰岛细胞不能分泌足够的胰岛素，难以有效地调节血糖水平。而这项新研究提出，患儿发病年龄不同，1型糖尿病也有两种不同的疾病过程。确诊时在7岁以下的患儿，胰岛细胞通常会迅速损坏、无法正常分泌胰岛素；而那些在确诊时已经超过13岁的患儿，胰岛细胞还能继续产生胰岛素。

这些发现再次引起了人们对一个重要问题的关注：在一部分患者中，休眠的胰岛细胞能否恢复功能、有效参与血糖调节？

截图来源：Diabetologia

这项研究由埃克塞特大学（University of Exeter）的团队领衔。研究团队从埃克塞特糖尿病生物银行和胰腺器官捐献者网络中获得32份胰腺样本，并分析了其中的胰岛素和胰岛素原（胰岛素前体物质）。这些样本来自19名1型糖尿病患者，其中5人确诊时小于7岁，7人在7-12岁期间确诊，7人在13-19岁期间确诊。所有的样本都在确诊后的2年内获得。

此外，研究团队还分析了一组确诊年纪相似但病程更长、仍然存活的患者，测定了他们的C肽水平，以及胰岛素原和C肽的比例。胰岛素原包含一个胰岛素分子和一个连接肽（C肽），在水解后形成胰岛素。在胰岛β细胞功能的检测方法中，胰岛素测定会受血清中胰岛素抗体和外源性胰岛素干扰，而C肽测定则不受两者干扰。

图片来源：123RF

综合对胰腺样本和患者体内的相关指标分析，研究人员发现，在1型糖尿病患儿中，存在两种不同的疾病过程，不同年龄组之间，免疫细胞和胰岛素原加工过程的差异十分明显。

第一种过程影响非常年幼的孩子，涉及高度侵袭性、过度的免疫攻击，大多患者的胰岛发炎，胰岛素原加工异常。这导致患者体内同时分泌未正常加工的胰岛素和正常的胰岛素，因此血液中的胰岛素原/C肽的比例异常之高。

第二种过程则常见于年龄较大的儿童，其特征是胰岛自身免疫强度降低，含有大量β细胞、能够生产胰岛素的胰岛比例持续较高，血液中的胰岛素原/C肽比例较低。

研究团队在论文中建议将两种分型分别命名为T1DE1（1型糖尿病内分泌型1）和T1DE2，分别对应确诊时低龄和年龄稍大的患儿的典型症状。而确诊时年龄介于7-12岁的患儿，则属于两种分型的几率并存。目前，研究团队正在研究更精确的检测方法，尝试通过释放到血液中的少量胰岛素来识别患儿的具体分型。

图片来源：Pixabay

研究通讯作者之一，埃克塞特大学（University of Exeter）医学院Noel Morgan教授表示：“我们很高兴找到证据证明，1型糖尿病包含两种不同的疾病。这对于我们了解疾病原因、并寻找预防方法非常重要。这也有望驱动新疗法的研发，在年龄较大的患儿中，我们也许可以寻找方法，激活休眠细胞重新分泌胰岛素。这意味着，距离治愈某些糖尿病患者，我们又向前迈出了一步。”

研究人员也承认研究存在局限性，主要在于样本量比较小。但他们指出“这难以避免”，因为新近发病患者中可获得的合适胰腺样本很有限。“在儿童期发病，且确诊两年内的样本，全球都非常匮乏，我们已经研究了其中的大多数样本，而这反过来看也是一个优势。”研究的另一个限制在于未评估1型糖尿病成人患者的情况。“因此，相关结论不能推断至儿童群体以外。”

英国糖尿病研究主任 Elizabeth Robertson博士表示：“能够阻止1型糖尿病背后的免疫攻击的时代已经来临，但要想研发出尽可能有效的新疗法，我们必须了解疾病的复杂性。今天的研究让我们离实现目标更进一步。”

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Leete P, et al., (2020). Studies of insulin and proinsulin in pancreas and serum support the existence of etiopathological endotypes of type 1 diabetes associated with age at diagnosis. Diabetologia, DOI: 10.1007/s00125-020-05115-6.

[2] What Makes the Newly Approved Drug for Depression So Different?. Retrieved Mar 16, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-03/uoe-t1d031020.php

[3] Distinct T1D Endotypes Reported in Children. Retrieved Mar 16, 2020, from https://www.medpagetoday.com/endocrinology/type1diabetes/85418

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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