无进展生存期近乎翻倍！新型双抗疗法，为晚期肺癌靶向治疗带来新选择

▎药明康德内容团队编辑

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变之一。外显子20插入是第三常见的EGFR突变类型，占所有EGFR突变NSCLC的12%。Amivantamab是一种具有免疫细胞定向活性的、EGFR间充质-上皮转化因子（MET）双特异性抗体，可用于治疗EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC患者（这些患者在铂类化疗期间或之后出现疾病进展）。1期研究数据显示，amivantamab联合卡铂-培美曲塞（化疗）具有良好的安全性和抗肿瘤活性。

近期发表于NEJM的一项研究（PAPILLON），评估amivantamab+化疗对比单独化疗作为EGFR外显子20插入突变、晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性。结果显示，在EGFR外显子20插入突变、晚期NSCLC患者中，与单独化疗相比，使用amivantamab+化疗作为一线治疗的疗效更优，患者PFS更长（11.4个月 vs. 6.7个月）。

截图来源：NEJM

这项3期、国际、随机研究在2020年12月~2022年11月进行，纳入既往未接受过全身治疗、EGFR外显子20插入、晚期NSCLC成人（≥18岁）患者，并将308例患者按1:1比例随机分配接受amivantamab+化疗（n=153例）或单独化疗（n=155例），周期为21天。研究主要终点为根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）第1.1.25版，由盲法独立中心审评确定的无进展生存期（PFS，从随机化至客观疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准）。单独化疗组中有疾病进展的患者允许交叉接受amivantamab单药治疗。

中位随访14.9个月，amivantamab+化疗组中位治疗持续时间为9.7个月，单独化疗组中位治疗持续时间为6.7个月。在数据截止时，amivantamab+化疗组70例（46%）患者、单独化疗组24例（15%）患者仍在进行指定的治疗。停止治疗的最常见原因之一是发生进展性疾病（amivantamab+化疗组151例患者中有50例[33%]，单独化疗组155例患者中有107例[69%]）。

在主要终点方面，经研究分析显示，

• Amivantamab+化疗组中位PFS为11.4个月，显著长于单独化疗组的6.7个月（疾病进展或死亡风险比为0.40；95% CI，0.30～0.53；P<0.001）。18个月时，amivantamab+化疗组和单独化疗组PFS率分别为31%和3%。

• 研究者评估的amivantamab+化疗组PFS为12.9个月，单独化疗组PFS为6.9个月（疾病进展或死亡风险比为0.38；95% CI，0.29~0.51）。

在次要终点方面，数据截止时，amivantamab+化疗组对比单独化疗组：

• 两组分别有73%和47%的患者报告了客观缓解（根据RECIST定义的完全或部分缓解。RR为1.50；95% CI，1.32~1.68；P<0.001）。两组客观缓解中位持续时间分别为9.7个月和4.4个月。

• 两组肿瘤大小分别平均减少53%和34%。

• 在中期OS（从随机化至全因死亡的时间）分析时（计算数据成熟度为33%），研究者发现，amivantamab+化疗组相比单独化疗组的OS更优（死亡风险比为0.67；95% CI，0.42~1.09；P=0.11）。尽管单独化疗组中66%疾病进展的患者接受了amivantamab单药治疗，但死亡风险增加在该组中仍然存在。

• 试验中大多数患者至少发生过一次不良事件。两组中至少15%的患者报告的最常见不良事件为：amivantamab+化疗组中性粒细胞减少（59%），甲沟炎（56%）和皮疹（54%）；单独化疗组贫血（55%），中性粒细胞减少（45%）和恶心（42%）。

总的来说，在EGFR外显子20插入突变、晚期NSCLC患者中，与单独化疗相比，使用amivantamab+化疗的疗效更优，患者PFS更长。关于每种治疗中的单个药物，安全性结果与既往不良事件报告一致。该研究结果表明，amivantamab+化疗是EGFR外显子20插入突变、晚期NSCLC患者的有效一线疗法。

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参考资料

[1] Zhou C, et al., (2023). Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2306441.

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