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胆石症又称胆结石，可分为胆固醇型胆结石和色素型胆结石，是一种患病率较高的慢性肝胆疾病，同时也是胆管癌的一个强危险因素。了解胆石症发生的影响因素对于制定有效的防治策略至关重要。既往研究已经探讨了血脂和调脂靶点在胆石症发展中的作用。然而，研究结果并不一致，这突出了进一步评估的必要性。

近期发表于Gut的一项研究，揭示了血脂、调脂靶点和胆石症之间的复杂关系，研究结果显示，血清总胆固醇（TC）水平降低可增加胆石症的发生风险。胆石症风险会随着血清甘油三酯（TG）水平的升高而增加，但当超过2.57 mmol/L时风险会降低。此外，使用羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）抑制剂（他汀类药物）可以预防胆石症风险。吉林大学第一医院吕国悦教授和樊钟琦教授为该研究的通讯作者。

图片来源：123RF

该研究主要利用英国生物样本库队列数据，该队列包括在2006年~2010年纳入的超过50万基线年龄为37岁~73岁的受试者数据。在该队列中，研究者使用Cox比例风险模型，前瞻性地评估了4种血脂类型（包括TC、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]和TG）与胆石症的相关性。此外，研究者使用孟德尔随机化（MR）设计评估了基因预测的血脂与胆石症的因果关系。最后研究者还通过药物靶点MR和共定位分析，评估了调脂靶点（包括HMGCR、NPC1L1、PCSK9、APOB、LDLR、ACLY、ANGPTL3、MTTP、PPARA、PPARD和PPARG）对胆石症的影响。

经研究分析，研究者发现，

• 血清LDL-C和HDL-C水平与胆石症风险呈负相关，且这种相关性呈线性（HDL-C：HR=0.777[95% CI 0.755~0.800]；LDL-C：HR=0.968[95% CI 0.949~0.987]）。

• 而血清TC水平与胆石症风险呈非线性相关（P=0.048），胆石症风险随血清TC水平升高而降低。

• 血清TG水平与胆石症风险呈倒“U形”关系。TG在0.42 mmol/L~2.57 mmol/L范围内，胆石症风险增加。当TG水平超过2.57 mmol/L时，胆石症的发生风险降低。

• MR分析支持较低的TC和较高的TG水平是胆石症的两个独立因果风险因素。

• 药物靶点MR分析提示，通过靶向HMGCR，随着血清TC（OR=0.603[95% CI 0.489~0.744]）和LDL-C（OR=0.623[95% CI 0.512~0.758]）的降低，胆石症的风险将降低，共定位分析证实了这一点。

▲脂质和胆石症风险之间的相关性（图片来源：参考资料[1]）

总的来说，血清TC水平降低可增加胆石症的发生风险。胆石症风险会随着血清TG水平的升高而增加，但当超过2.57 mmol/L时风险会降低。研究分析提示，血脂应保持在一定范围内，以降低患胆石症的风险。此外，使用HMGCR抑制剂（他汀类药物）可以预防胆石症风险。 

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参考资料

[1] Chen L, et al., (2023). Novel insights into causal effects of serum lipids and lipid-modifying targets on cholelithiasis. Gut, doi: 10.1136/gutjnl-2023-330784. 

[2] New study sheds light on link between lipids and gall stones. Retrieved NOVEMBER 27, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-11-link-lipids-gall-stones.html

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