大睿生物首款siRNA管线产品成功提交澳洲I期临床试验申请

细胞基因疗法 2023-12-01

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2023年5月22日-大睿生物，一家领先开创的核酸创新药平台公司，今日宣布在澳洲成功提交了第一款自主研发的潜在最佳 (best-in-class) siRNA管线产品PCSK9抑制剂RN0191的I期临床实验申请，该产品针对高胆固醇血症人群和动脉粥样硬化人群。这项自主研发产品的新进展标志着大睿生物实现了从药物早研阶段进入临床阶段的里程碑式的跨越。大睿生物在公司成立不到2年，临床前候选化合物（PCC）确立后进入临床前研究不到10个月取得这一突破性进展彰显了公司差异化平台创新的能力和高效的执行力。后续临床试验的批准以及推进将助力大睿生物实现以创新核酸药物惠及全球患者的愿景。

RN0191是源自大睿生物GAIA肝靶向平台的针对PCSK9靶点的双链小干扰RNA (siRNA)。大睿GAIA肝靶向平台拥有自主知识产权的同类更优的乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联，精细优化的全序列化学修饰骨架结构，可增强活性和特异性的化学修饰，以达到在肝靶向上实现更深度和持久的基因沉默效果，助力RN0191有潜力成为同类最佳的PCSK9 siRNA抑制剂。RN0191是大睿GAIA平台首款进入临床的项目，该项目进入临床阶段，也充分验证了大睿GAIA肝靶向平台的可成药性。

本次研究是一项I期、随机、单盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，为RN0191的首次人体（FIH）试验，旨在评估RN0191在低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）升高的成人受试者中皮下给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应。

大睿生物首席医学官李红梅博士表示：RN0191有充分的临床前数据支持，靶向PCSK9的GalNAc-siRNA对降低LDL-C具有更高效更安全以及更长效的治疗潜力。这是大睿生物首个进入临床阶段的自主研发产品，我们很高兴在澳洲成功递交I期临床实验申请，期待能尽早推进该项研究，造福全球患者

关于动脉粥样硬化性心血管疾病

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)在世界范围和中国都是第一位死亡原因。以中国数据为例，2016年ASCVD死亡人数约240万，占心血管疾病总死亡的61%，占全因死亡的25%。大量临床数据已证实，高脂血症中以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高为主要表现的高胆固醇血症是ASCVD的I类危险因素，降低LDL-C可有效预防ASCVD。目前他汀类药物已成为降低LDL-C的标准治疗，但中国ASCVD患者的LDL-C达标率仅为6.8%，其中他汀类药物耐受性较差也是原因之一。因此，临床急需研发疗效和耐受性都更好的降低LDL-C的药物。

关于PCSK9

即前蛋白转化酶枯草溶菌素9，是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。研究发现，在严重高胆固醇血症患者中，人类PCSK9基因的功能获得(GOF)突变导致LDL-C水平显著升高和早发性ASCVD。相反，人类PCSK9基因的功能丧失(LOF)突变导致PCSK9蛋白水平降低和LDL-C水平降低。PCSK9主要在肝脏中表达，并与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合，在其降解中起关键作用。

关于大睿生物

大睿生物是一家领先开创的核酸创新药平台公司，致力于发现和开发模块化和可编程的核酸药物，以惠及世界各地的患者。

在蓝筹投资者的支持下，大睿生物开发了自有知识产权的RAZOR™平台，从下一代化学修饰和新颖的生物学见解中研发和开发差异化的siRNA药物分子。大睿生物与合作伙伴共同致力于在以下领域将变革性的核酸药物推向临床：代谢综合征，肾病，中枢神经系统和眼部疾病。

E.N.D

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