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减肥不再需要管住嘴?《自然》子刊带来轻松减重的简单策略

学术经纬 学术经纬 2024-01-13
▎药明康德内容团队编辑  

我们常常会认为,食欲的有无是由嘴与胃来决定的,觉得好吃就多吃些,肚子有点撑了就不再继续吃了。但当我们透过表面来看食欲,最终会将线索引导到大脑的下丘脑,这一脑区严格控制着进食与能量消耗之间的复杂平衡。

比如,过去一些研究就发现外侧下丘脑的神经元会与脂肪组织相连,并且能够参与脂肪代谢

在《自然-代谢》的新研究中,科学家进一步探索了其中的相关机制。他们在下丘脑发现了一簇特殊的神经元,这些细胞能够表达针对抑制性神经递质GABA的受体。根据其特性,研究者将这些神经细胞命名为GABRA5,它们可以投射到周围的棕色和白色脂肪组织,与脂肪代谢联系起来


研究作者用高脂饮食构建了一批肥胖小鼠,观察到这些肥胖小鼠的GABRA5神经元的电活动会明显降低。而如果人为地尝试抑制GABRA5的神经元活性,会使得小鼠的棕色脂肪组织的产热过程减弱,这意味着能量消耗变少,小鼠更容易堆积脂肪,增加体重。反过来,如果刺激GABRA5神经元,那么小鼠就可以很容易实现“减肥”

研究者将GABRA5神经元视为控制体重的开关。不过,这些神经元并非单打独斗,也会与大脑中的其他细胞具有合作联系。比如,外侧下丘脑中的星形胶质细胞就能够调节GABRA5神经元的活动,这类细胞并非神经元,主要充填在神经细胞之间起到支持作用,同时也会参与细胞间的通讯。

▲研究确认调节下丘脑中一簇特殊神经元可以有效“减肥”(图片来源:参考资料[1])


在研究观察的神经回路中,星形胶质细胞会高度表达单胺氧化酶(MAO-B)从而合成并释放出GABA,这些GABA会被GABRA5神经元接收,降低神经元的活性,最终产生了与之前类似的增肥效果。作者就发现,肥胖小鼠的星形胶质细胞的数量和体积都有着明显增加,这意味着它们会产生更多的GABA来抑制GABRA5神经元

在这一系列参与者中,只要调节任意一个就有望阻止小鼠的体重增加,比如增强GABRA5神经元活性,抑制星形胶质细胞,又或者减少星形胶质细胞GABA的释放。

图片来源:123RF

在新研究中,作者将目光锁定在了抑制MAO-B酶的编码基因上,即减少GABA的最终产出。他们发现通过沉默这一基因,或者使用MAO-B酶抑制剂,都能显著减缓小鼠的体重增加速度。即使不改变高脂饮食的条件,小鼠在自由摄食的情况下,它们也不会长胖,脂肪组织中的产生的热量也会增加

其中,研究使用的MAO-B抑制剂KDS2010已经进入了1期临床试验,研究者指出过去许多肥胖疗法更多关注的是下丘脑神经元,但他们发现即使不是神经细胞,也是能够用于减轻体重的。这可以成为一种不影响食欲,同时实现减肥的新型策略。

参考资料:
[1] Sa Moonsun et al, Hypothalamic GABRA5-positive Neurons Control Obesity via Astrocytic GABA, Nature Metabolism (2023). DOI: 10.1038/s42255-023-00877-w
[2] Study demonstrates weight loss in mice without resorting to dietary restrictions. Retrieved September 1, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-weight-loss-mice-resorting-dietary.html

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