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Cell | 饶子和/娄智勇/高岩发现生物界中RNA加帽的新机制
iNature
病毒RNA加帽的修饰在SARS-CoV-2增殖中起着至关重要的作用。
2022年10月4日，清华大学饶子和、娄智勇及上海科技大学高岩共同通讯在Cell 在线发表题为“A mechanism for SARS-CoV-2 RNA capping and its inhibition by nucleotide analogue inhibitors”的研究论文，该研究揭示了SARS-CoV-2 RNA加帽机制及其核苷酸类似物抑制剂的抑制作用。该研究报道了SARS-CoV-2 RNA加帽机制，并记录了原子分辨率下的结构细节。
聚合酶中的NiRAN结构域催化RNA 5′端的共价连接到nsp9的第一个残基（称为RNA酸化），因此是NiRAN再次催化下与GTP形成帽核（GpppA）的中间体。NiRAN中的S-环（残基50-KTN-52）在与单磷酸索福布韦结合的RTC中表现出显著的构象变化，这说明了设计抑制剂的“诱导和锁定”机制。总之，这些发现不仅提高了对SARS-CoV-2 RNA加帽和NAIs作用方式的认识，而且为抗病毒药物的设计提供了一种策略。
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