上周有读者留言询问了我关于氯己定的相关问题，基于卫健委之前发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中对于氯己定的相关描述“氯己定无法有效灭活病毒”，我进行了回复，包括我早期的分享中也引用了卫健委的对氯己定的描述。但之后总觉得这个回复太过于草率，且缺乏足够的证据支持（卫健委的背书还不够？）。所以在查阅一些其他资料后，决定本期和大家分享一下关于氯己定的相关内容。
PS：这位读者使用的是“氯已定”，但实际上正确的写法应该是“氯己定”。氯己定与新冠病毒
氯己定的复配
氯己定的安全性
氯己定的其他事项
一、氯己定的基本信息
又叫“洗必泰”或双氯苯双胍己烷，是一种有机化合物，化学式为C22H30Cl2N10。在实际应用中通常以液体或粉末的形式使用，其稳定的盐形式为：葡萄糖酸氯己定（二葡萄糖酸氯己定）、醋酸氯己定（二乙酸氯己定）和盐酸氯己定。是一种广谱杀菌剂，经常用于手术前皮肤消毒和手术器械消毒。
二、氯己定的消毒原理
氯己定属于胍类消毒剂，此类消毒剂适用于外科消毒、手卫生、黏膜消毒及物体表面的消毒，其消杀原理是基于其对细菌细胞膜通透性的影响，胍类消毒剂一般以膜上的磷脂分子为作用靶标，使其磷脂结构发生改变，从而造成细胞膜通透性增强，使得胞内物质泄露，以达到消杀细菌的目的，即便存在血液一类的有机物也不会影响其杀菌效果。对单纯疱疹病毒、艾滋病毒、流感病毒等病毒有很好的杀灭效果，对无包膜病毒杀灭效果略差，也无法灭活孢子。氯己定是一种广谱杀菌剂，在生活中有着很广泛的应用。在氯己定三种主要的盐化合物中，盐酸氯己定由于其水溶性相对较差，故主要以膏状产品为主，在实际应用中因使用不便，已基本退出市场。原本国内市场主要产品大多为醋酸氯己定，但由于其用于手卫生时会存在一定刺激性和过敏性，故越来越多的厂商开始使用葡萄糖酸氯己定作为消毒溶液的有有效成分。
适当浓度的葡萄糖酸氯己定已被证明可以有效用于皮肤，美国CDC已于2002年推荐其用于手卫生。我国则在《胍类消毒剂卫生标准》（B/T 26367-2010）和《手消毒剂卫生要求》（GB27950－2011）当中对氯己定相关产品进行了要求。
四、氯己定与新冠病毒
早在2020年发布到《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第一版）》当中就提示“氯己定不能有效灭活病毒，应避免使用含有氯己定的手消毒剂”，一直到2023年更名后的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》当中一直有类似的描述，即“氯己定无法有效灭活病毒”。
关于氯己定无法消灭新冠病毒的依据，应该是基于早期对冠状病毒的相关研究，比如在2006年的一份基于SARS-CoV和MERS-CoV的研究显示，氯己定（双氯苯双胍己烷）不能有效灭活病毒。但随着各项研究的深入，我们已经了解到新冠病毒作为包膜病毒的一种，其实对很多消毒溶液的抵抗效果并不如它的“前辈”坚强，比如非75%的乙醇溶液和苯扎氯铵都可以有效完成对新冠病毒的灭活，所以我也查询到了一些国外关于氯己定与新冠病毒的研究。在一项针对加利福尼亚州洛杉矶的四家社区医院294名新冠病毒感染者的实验中，患者被随机分配到研究组和对照组，两组患者均接受治疗计划中的标准护理，研究组使用氯己定作为口腔冲洗剂，而对照组则没有。其中研究组使用15ml市售的葡萄糖酸氯己定（0.12%）含漱液，每次30秒，每天两次。最终共有121名患者被纳入了研究，在研究组的66名患者中，41人（62.1%）在实验结束后口腔中的新冠检测结果呈阴性，25人（37.9%）的结果呈阳性；对照组55名患者中仅有3人（5.5%）检测结果呈阴性，其余52例（94.6%）检测结果均为阳性。也就是说使用0.12%的葡萄糖氯己定含漱液可以比较有效的降低口腔中的新冠病毒含量，帮助感染者转阴。在一项体外实验中，研究人员发现0.2%的葡萄糖氯己定含漱液可以在30秒的接触时间里完全灭活新冠病毒，0.12%的葡萄糖氯己定含漱液也可以在60秒的接触时间里基本灭活新冠病毒。另一项研究则显示，在感染期葡萄糖氯己定的效果仅具有中等效果，大约只可以降低35~55%的传染效率。
从相关实验的结果来看，氯己定可以在一定程度上抑制细菌菌落在人体皮肤上的增殖，2%的葡萄糖氯己定可以在最长7天内抑制细菌的繁殖，所以理论上氯己定也可以对新冠病毒产生一定的抑制效果。在韩国的一份报告当中，研究人员在给感染患者使用了有效成分为葡萄糖酸氯己定的含漱液（0.12%，15 mL，30 秒）对结果进行了观察，发现使用含漱液2小时内，患者唾液中的病毒载量发生了短暂下降，但漱口2~4小时后病毒载量再次开始增加。
也就是说使用适当浓度的氯己定含漱液可以在很短的时间内杀灭口腔中的新冠病毒，并且可以在大约两小时内持续抑制口腔中的新冠病毒，但体外影响因素尚不清楚。
氯己定通常会作为“辅料”来与各种其他消毒溶液进行复配，比如说乙醇与氯己定通过复配可产生协同效应，不仅能获得乙醇强效的即刻杀菌作用，还能保持氯己定的滞留杀(抑)菌活性。另外氯己定的加入会略微削弱消毒溶液对皮脂的影响，所以也可以在一定程度上对皮肤起到保护作用。
六、氯己定的安全性
尽管氯己定和大多数消毒溶液一样都相对安全，但也存在一些其他不良影响：
长期使用氯己定漱口可能会导致牙齿变色、口腔灼烧甚至导致味觉变化。
部分人群对氯己定有皮肤过敏反应，其中患有湿疹的患者，尤其是患有腿部溃疡或腿部湿疹的患者，特别容易过敏。醋酸氯己定的过敏大约是葡萄糖氯己定的3.4倍。
氯己定具有耳毒性（对内耳有毒），如果不慎进入鼓膜破裂的耳道中，可能会导致耳聋。
氯己定不符合当前欧洲手部消毒剂的规格。在欧洲标准EN 1499的测试条件下，4%的二葡萄糖酸氯己定溶液与肥皂的功效没有显著差异。
由于仍不清楚长期接触使用是否可能具有致癌风险，所以美国食品和药物管理局建议葡萄糖酸氯己定漱口水的使用期限为不超过6个月。
不慎摄入后氯己定可能会引起肠胃刺激或恶心。如果以足够高的浓度吸入肺部，则可能会引起急性呼吸窘迫综合征，存在致命风险。
由于氯己定盐是阳离子型化合物，因此与碱性物质或阴离子表面活性剂接触时会降低其整体效果，含氯的强氧化物质也会影响其发挥。所以不建议在使用氯己定消毒溶液前/后使用肥皂清洗手部，也不建议使用自来水对氯己定消毒溶液进行稀释或复配。
总的来说适当浓度的氯己定可以在短时间之内杀灭新冠病毒，以其为主要有效成分的含漱液和消毒溶液可以帮助有效地进行防疫。用于手卫生的氯己定消毒溶液可以减少对手部皮肤的刺激；而用于口腔的氯己定含漱液则可以帮助我们在暴露后有效降低感染风险；即便不幸感染也可以帮助我们降低口腔中的病毒载量，缓解新冠感染带来的口腔问题；使用喷雾对喉咙消杀则可以缓解感染后带来的“刀片嗓”问题。尽管有很多消毒溶液也可以起到类似效果，但多一种选择对读者们来说总是更好的，特别是氯己定类的含漱液使用成本很低。尽管从2019年年底新冠病毒爆发到现在三年有余，但对我们来说它仍然是一个“新病毒”，依旧有许多内容需要学习和研究，原有的知识库也应随时间的变化而不断更新。以上就是本期分享的全部内容，有什么问题欢迎给我留言。
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