武田：与Code Bio达成20 亿美元交易，旨在绕过 AAV 障碍，迈向基因治疗 2.0

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2022年2月22日，武田与Code Biotherapeutics （简称Code Bio）签署了一项价值 20 亿美元的生物药物协议，涉及四个项目，旨在通过 Code Bio的非病毒基因疗法来对抗肝脏导向的罕见疾病和中枢神经系统疾病领域；此前在2021年10月，武田曾完成一笔类似的交易，在Poseida Therapeutics 的体内基因疗法押注 36 亿美元，用于肝脏和血液疾病的六到八个项目。

Code Bio是一家新一代的基因治疗公司，针对罕见和流行的基因疾病的靶向非病毒基因治疗的进行开发。它专有的合成DNA载体，称为3DNA，已经证明了作为一种可重复给药的治疗方法，具有将各种大小的基因传递给多种细胞类型的潜力，使其能够在广泛的遗传疾病中发挥效用。3DNA 载体的制造相对简单，由一系列合成 DNA 链连接在一起形成支架，可以批量生产保存，生成最终的基因治疗产品也更简单，仅需要将“现成的” 3DNA 载体支架和相关的靶向分子、以及包含治疗基因的 DNA 载体构建在一起。

目前，Code Bio正在推进杜氏肌营养不良症（DMD）等罕见疾病以及以及1型糖尿病（T1D）等自身免疫性疾病项目。2021年4月，Code Bio完成种子轮融资1000万美元。

病毒载体是目前细胞与基因疗法（CGT）的主要递送手段，主流包括AAV（多用于基因治疗）和LV（多用于细胞疗法）。优质的病毒载体应具备有足够的空间来递送大片段的治疗基因；具有高转导效率，能感染分裂和非分裂的细胞；能靶向特定的细胞，且可以长期稳定表达转基因；具有较低的免疫原性的或致病性，不会引起炎症；具备大规模生产的能力等优点。

病毒基因传递技术的比较

一直以来，AAV 因其安全性好、免疫原性低、宿主细胞范围广、表达外源基因时间长等特点被广泛应用于基因疗法药物递送。但近年来，以 AAV 为载体的基因疗法试验中，患者死亡事件的产生，使得科学界和产业界不得不改造AAV、或者寻找更安全的载体。

病毒载体递送的缺点

基因治疗是指将外基因治疗是指通过基因添加、基因修饰、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因达到治愈疾病目的的疗法。根据治疗途径，可分为体内基因治疗和体外基因治疗。体内基因治疗是指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内；体外基因治疗则指将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输。

细胞基因治疗发展时间短，多数公司为初创企业，其研发生产难度大、成本高、周期长。近年来，CGT 产品不断获批上市，截止至2021 年4 月，FDA 累计批准了8 款CGT 产品，EMA 批准了9 款CGT 产品，NMPA 在2021 年也批准了两款CAR-T 产品；FDA 预计到2025年每年将批准10-20 个基因治疗产品。

全球细胞基因治疗产品及管线数量

目前，截止2021年7月，全球获批上市的CGT 产品共17个，如下表所示：

从2016年到2020年，全球CGT药物市场规模从5,040万美元增长到20.8亿美元，根据Frost&Sullivan预测，预计到2025年将达到305.4亿美元。

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