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二甲双胍于1995年在美国获批，是一种经典的治疗2型糖尿病的一线药物。二甲双胍治疗可降低糖尿病并发症发生率及相关全因死亡率。此外，既往有研究表明，二甲双胍可能与痴呆发病率降低相关，但是这种关联可能受到疾病严重程度等的影响。糖尿病患者终止二甲双胍治疗通常是由于肾功能不全（一种常见的2型糖尿病并发症），有时是与二甲双胍相关的、不太严重的不良反应相关。

近期发表于JAMA Network Open的一项研究，评估了因与肾功能不全无关原因终止二甲双胍对痴呆发生率的影响。研究结果显示，终止二甲双胍治疗与痴呆发生率增加相关。这种关联在很大程度上与糖化血红蛋白水平和胰岛素使用的变化无关。

截图来源：JAMA Network Open

这项队列研究，纳入12220例早期终止二甲双胍者（女性5640例[46.2%]）和29126例常规二甲双胍治疗者（女性13582例[46.6%]），并对其进行了评估。研究主要结局为全因痴呆。痴呆随访从1996年建立电子健康档案开始，一直持续到2020年。研究者分析了2021年11月~2023年9月的数据。

研究结果显示，在最小校正模型中，与常规二甲双胍治疗者相比，早期终止二甲双胍者患痴呆的风险增加21%（风险比[HR]，1.21；95% CI，1.15~1.28）。在充分校正模型中，与常规二甲双胍治疗者相比，早期终止二甲双胍者患痴呆的风险增加21%（风险比[HR]，1.21；95% CI，1.12~1.30）。这种相关性在很大程度上不是由终止二甲双胍治疗后1年或5年糖化血红蛋白水平升高或胰岛素使用引起的。

总的来说，在本研究中，终止二甲双胍治疗与痴呆发生率增加相关。这一发现可能对糖尿病成人患者的临床治疗具有重要意义，并提供了二甲双胍与痴呆风险降低相关的额外证据。

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参考资料

[1] Zimmerman SC, et al., (2023). Metformin Cessation and Dementia Incidence. JAMA Netw Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39723

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