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全球糖尿病患病率居高不下，预估糖尿病患者人数将从2021年的5.29亿增加到2050年的13亿。糖尿病可增加心血管疾病风险，约半数糖尿病患者死因与心血管疾病有关。降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）已被证实可作为糖尿病一级预防策略，以降低患者罹患心血管疾病风险，而他汀类药物正是一线治疗首选。但有报道显示，他汀类药物可能会增加新发糖尿病风险。

此前，CLEAR Outcomes试验结果显示，bempedoic acid可降低他汀不耐受的心血管疾病高风险人群的发病风险。近日，The Lancet Diabetes & Endocrinology发表CLEAR Outcomes试验预先指定分析结果，表明bempedoic acid所表现出的降脂疗效和心脏代谢安全性，其或将成为他汀不耐受的心血管疾病高风险伴或不伴有糖尿病患者的治疗新选择。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

CLEAR Outcomes试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验在全球32个国家的1250个初级保健和门诊中心开展。本次研究纳入他汀不耐受且“坏胆固醇”水平≥2.59 mmol/l的伴或不伴有心血管疾病的患者，在2016年12月至2022年11月期间共纳入13970例受试者，其中45.6%（6373例）受试者患有糖尿病，41.5%（5796例）受试者为糖尿病前期，12.9%（1801例）受试者血糖正常。研究人员以双盲分配的方式，将受试者以1：1的比例随机接受bempedoic acid 180 mg或安慰剂治疗。

研究预先指定分析的疗效终点为主要心血管不良事件，其中MACE-4指心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建的复合事件；MACE-3指心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的复合事件。研究人员评估了基线时无糖尿病的患者中新发糖尿病和糖化血红蛋白（HbA_1c）升高风险。

研究结果显示，中位随访3.4年间，相比于使用安慰剂的受试者，使用bempedoic acid的他汀不耐受的心血管疾病高风险伴糖尿病受试者复合心血管事件的绝对心血管风险降低17%（HR=0.83，95%CI=0.72~0.95）。

▲bempedoic acid与MACE-4（A）和MACE-3（B）的绝对风险和相对风险（图片来源：参考文献[1]）

Bempedoic acid组和安慰剂组新发糖尿病患者比例类似，分别为429/3848（11.1%）和433/3749（11.5%）（HR=0.95，95%CI=0.83~1.09）。

此外，在糖尿病前期和血糖正常的人群中，bempedoic acid组和安慰剂组在治疗第12个月和研究结束时，受试者HbA_1c水平基本相似。

Bempedoic acid组受试者治疗第6个月时，安慰剂校正后“坏胆固醇”水平和超敏C反应蛋白在糖尿病、糖尿病前期、血糖正常人群中均有所降低（P＜0.001）。

总之，本次研究结果显示，他汀不耐受、心血管高危伴糖尿病患者使用bempedoic acid可降低“坏胆固醇”和超敏C反应蛋白水平，降低心血管事件发生风险；对于他汀不耐受、心血管高危伴糖尿病前期或无糖尿病的患者，新发糖尿病比例或HbA_1c水平未发生明显变化。这意味着，bempedoic acid所表现出的降脂疗效和心脏代谢安全性，其或将成为血脂异常伴或不伴有糖尿病患者的治疗新选择。

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参考资料

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