首个！首个！首个！诺奖得主公司“现货型”CAR-T单次治疗实现100%ORR

5月12日，Caribou Biosciences宣布了其同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者的ANTLER研究I期积极初步结果。队列1（5例患者可评估）的总缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）达80%。

这项研究开创了多个第一：1）CB-010是临床上首个使用PD-1基因敲除的“现货型”CAR-T细胞疗法；2）这是CB-010首次在r/r B-NHL患者中进行的人体试验；3）CB-010是第一个实现100%ORR的同种异体CAR-T细胞疗法。

Caribou总部位于美国加利福尼亚州，是一家领先的临床阶段CRISPR基因编辑生物技术公司，其联合创始人之一Jennifer Doudna曾在2020年因CRISPR 获得诺贝尔化学奖。Caribou起源于Doudna在加州大学伯克利分校的实验室，公司现任首席执行官Rachel Haurwitz是Doudna首位研究CRISPR的研究生。2011 年，她们与James Berger和Martin Jinek一同创立了该公司。Caribou正在开发一系列“现货型”CAR-T和CAR-NK细胞疗法，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

来源：Caribou官网

CB-010是Caribou同种异体CAR-T细胞治疗平台的领先候选产品，目前正在ANTLER I期临床试验中被评估用于治疗r/r B-NHL。CB-010使用Cas9 CRISPR杂交RNA-DNA（chRDNA）技术将CD19特异性CAR插入TRAC基因，并敲除PD-1以增强抗肿瘤活性的持久性。

来源：Caribou官网

ANTLER研究的初始数据计划在6月的欧洲血液学会年会（EHA）2022年大会上公布。EHA摘要包括了6例r/r B-NHL患者接受1级剂量水平（40x10⁶个CAR-T细胞）CB-010给药的安全性、耐受性和初始抗肿瘤活性。这些患者在先前接受了中位数为3种（范围2–8种）治疗后复发。在CB-010单剂给药之前，患者接受了清淋治疗，包括2天的60 mg/kg/d环磷酰胺治疗，随后5天的25 mg/m2/d氟达拉滨治疗 。

 来源：Caribou官网

数据截止2022年2月23日，6例患者接受了CB-010治疗，其中5例完成了28天剂量限制毒性（DLT）评估。100%（n=5）的患者获得应答；80%（n=4）的患者获得CR，以及20%（n=1）的患者获得部分应答（PR）。所有在28天达到CR的4例患者在3个月时均持续保持CR。至数据截止日，研究测得的最长CR为6个月。

在使用CB-010治疗后，未出现移植物抗宿主病病例。6例患者中有3例在最初28天内出现3级或4级不良事件（AE）：中性粒细胞减少症（50%）、血小板减少症（33%）、贫血（17%）和低丙种球蛋白血症（17%）。一例患者经历了1级细胞因子释放综合征（CRS, 17%）和3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS, 17%），被鉴定为剂量限制性毒性，该患者接受了托珠单抗和类固醇治疗，并在39小时内恢复，随后获得CR。

来源：Caribou官网

基于队列1中1级剂量水平1（40x10⁶个CAR-T细胞）有希望的初始安全性和有效性数据，ANTLER试验目前正在招募队列2中2级剂量水平（80x10⁶个CAR-T细胞）的患者。预计年底会有更多数据。

Caribou首席医疗官Syed Rizvi表示：“很高兴看到对于这些治疗选择有限的患者，1级剂量水平CB-010的总有效率能达100%ORR。这种初始活性水平在单剂起始剂量的细胞治疗中是无与伦比的。CB-010对在自体或异体抗CD19 CAR-T细胞治疗中常观察到的不良事件具有良好的耐受性。”

Caribou总裁兼首席执行官 Rachel Haurwitz博士说：“ CB-010的初始数据令人振奋，我们相信这些结果显示了在治疗侵袭性r/r B-NHL患者方面设立新治疗标准的潜力。这些出色的初步结果是验证我们chRDNA基因编辑平台以及以及未来开发CB-010和更广泛管线计划的重要因素。”

来源：Caribou官网

“我们的首要目标是开发CB-010，使其能够与自体细胞疗法进行有意义的竞争，从而在全球范围内覆盖更广泛的需要‘现货型’疗法的患者群体。” Haurwitz博士补充道。

参考资料：

1# Caribou Biosciences Announces Positive Initial Data forCB-010 Anti-CD19 Allogeneic CAR-T Cell Therapy（来源：Caribou官网）

2# CB-010 Clinical Program Update（来源：Caribou官网）

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