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2022里程碑靶点:FMRP

医药魔方 医药魔方Pro 2023-01-24




2021年底,医药魔方Pro推出了《100个新靶点》年度盘点特别企划文章,受到了读者的广泛关注。转眼2022年接近尾声,今年我们依旧会为大家分享值得关注的100个新靶点,部分里程碑靶点搭配机制图抢先看。



11月18日,发表在Science杂志上的一项研究中,来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)等机构的研究人员发现,一种名为脆性X染色体智力迟滞蛋白(FMRP)的蛋白质在帮助肿瘤逃避免疫系统攻击方面起着关键作用。通常,FMRP参与调节神经元中的蛋白质翻译和mRNA的稳定性,但这项研究证明它在多种癌症中表达上调。

研究还显示,表达FMRP的肿瘤会产生IL-33,这是一种诱导调节性T细胞(Treg)产生的蛋白质,而Treg可以抑制免疫反应。它们还产生蛋白质S,一种已知可促进肿瘤生长的糖蛋白。最后,肿瘤产生外泌体,触发一种通常有助于伤口愈合和组织修复的巨噬细胞(M2型)的产生。这3个因素都具有免疫抑制性,有助于肿瘤抵抗T淋巴细胞攻击。

相反,FMRP敲除肿瘤细胞实际上下调了所有3种因子(IL-33、蛋白S和外泌体),同时上调了一种不同的趋化因子CCL7,这有助于招募和激活T细胞。这一过程通过诱导免疫刺激巨噬细胞(M1型)而得到进一步的帮助。这些细胞产生其他3种促炎蛋白,它们与CCL7一起招募T细胞。

总结来看,这项工作发现了一种先前未被认识到的肿瘤逃避免疫攻击的机制,证明FMRP是一种新的有潜力的癌症治疗靶点,值得进一步开发。EPFL已经基于这项成果孵化了Opna Bio。

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