2022里程碑靶点：GPNMB、SERT-nNOS

Original 医药魔方医药魔方Pro 2023-01-24

收录于合集 #2022年度盘点 24个

2021年底，医药魔方Pro推出了《100个新靶点》年度盘点特别企划文章，受到了读者的广泛关注。转眼2022年接近尾声，今年我们依旧会为大家分享值得关注的100个新靶点，部分里程碑靶点搭配机制图抢先看。

全基因组关联研究(GWASs)已经确定了帕金森病(PD)的许多风险位点，但靶基因和机制仍然很大程度上未知。8月19日发表在Science杂志上的一篇论文中，来自宾夕法尼亚大学的研究团队将GWAS衍生的7号染色体位点(前哨单核苷酸多态性rs199347)与GPNMB联系起来。在细胞中，糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B (GPNMB)与α-突触核蛋白(aSyn)共免疫沉淀并共定位。在诱导多能干细胞来源的神经元中，GPNMB的缺失导致aSyn原纤维内化以及发展成aSyn病理的能力的丧失。在731例PD和59例对照生物样本中，GPNMB在PD血浆中升高，与疾病严重程度相关。因此，科学家们认为，GPNMB代表了PD风险基因，具有生物标志物开发和治疗靶向的潜力。

10月28日，Science发表了南京医科大学生殖医学国家重点实验室、药学院周其冈教授、朱东亚教授、厉廷有教授联合团队的突破成果：该团队的研究发现了一个全新的快速起效的抗抑郁靶点——SERT（5-羟色胺转运子）-nNOS（神经元型一氧化氮合酶），其解偶联剂能够快速起效，并且有可能克服第三代抗抑郁药物依赖于5-羟色胺自身受体脱敏的缺陷，发展全新一代抗抑郁药物。Science将该研究列为Highlight，同行评价这是抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。

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