行研 | 先心病封堵器浅析：种类、市场与竞争格局

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作者：谷雨  编辑：王卓逸  排版：墨非

前言：

先心病是我国城市0-5岁婴幼儿死亡的首要原因，我国出生缺陷监测数据表明，先天性心脏病的发生率呈逐年上升趋势，目前已成为我国出生缺陷顺位第一的先天畸形，每年我国新生100万先天性缺陷新生儿中，先心病占据了约30%，每年新发现先心病患儿估算近30万。

心脏封堵器作为介入治疗的植入物，用于治疗先天性心脏病：房间隔缺损、室间隔缺损和动脉导管未闭，已在临床得到广泛的应用。

一、先天性心脏病是危害儿童健康与生命的残酷“杀手"

先天性心脏病在我国发病率约7-14‰，据统计，每年新增先心病儿约20-30万，其中三分之一为复杂型心血管畸形，如不经治疗，30％在生后1个月夭折，是造成我国新生儿死亡的主要原因之一。

先天性心脏病是我国新生儿围产期畸形发生率最高的疾病，根据中华人民共和国卫生部于2012年发布的《中国出生缺陷防治报告》，其比例高达40.95%。先天性心脏病谱系特别广，包括上百种具体分型，有些患者可以同时合并多种畸形，症状千差万别，最轻者可以终身无症状，重者出生即出现严重症状如缺氧、休克甚至夭折。

至今，先天性心脏病确切病因仍未找到，但公认结论是：遗传因素与环境因素共同作用的结果。

二、先心病的治疗方法进入微创时代

传统的手术治疗为正中开胸心内直视畸形矫治术，但全麻、体外循环及手术本身都会对机体造成较大的创伤，且术后刀疤明显，往往会对患者的身体及心灵造成一定的影响。同时，正中开胸手术往往需要静脉输注血液或人血白蛋白等血液制品，这无疑会增加患者罹患某些传染性疾病的风险。此外，正中开胸术后的患者其心功能恢复时间较长，术后往往需要较长时间口服强心、利尿药物改善心功能治疗，治疗周期较长，患者承受痛苦大。

表：传统外科手术与介入治疗先心病优缺点

资料来源：网络 思宇智库整理

那么，有没有一种治疗方法既可以规避开胸手术的种种风险，又能达到治愈先心病的目的呢？答案是有的，这就是先心病的介入封堵术治疗！

这种治疗方法，除年幼难以配合手术的部分患儿需全麻进行外，大多数患者在局麻下即可完成操作。术中选择股动脉或股静脉为入口，通过纤细的导管、导丝在腹主动脉、下腔静脉、肺静脉及心脏内走行，建立合适的封堵路径，沿路径置入人工封堵器，即可实现不开刀治疗先心病的目标。对于那些心脏缺损位置居中，缺损面积小而又远离心内重要结构的病例来说，这种治疗方式无疑是一种福音。

与传统正中开胸手术相比，介入封堵术优势在于其治疗时间可缩短一倍以上，治疗费用大大减少，手术并发症明显减低，心脏损伤小，承受痛苦轻，术中不需输血，手术切口位置隐蔽且长度仅为数毫米，术后患肢制动24小时即可下地自由活动，术后无需大剂量补液治疗，对机体的影响小，已越来越受到广大患者的欢迎。

三、多型号封堵器在先心病介入治疗中大显身手

封堵器作为介入治疗的植入物，用于治疗先天性心脏病：房间隔缺损、室间隔缺损和动脉导管未闭，已在临床得到广泛的应用。主要的原理是将左右心室间的"漏洞"、左右心房间的"漏洞"、主动脉与肺动脉之间的通道堵住。先心病封堵器分为室间隔缺损封堵器、房间隔缺损封堵器和动脉导管未闭封堵器。

1. 室间隔缺损（Ventricular Septal defect，VSD）封堵器

早期封堵器的共同结构特点是两片，伞形结构，中间点连接。在临床上曾应用的此类封堵装置有 Rashkind 封堵器、CardioaSEAL 封堵器、Sideris 补片等。

这些封堵器未能推广应用的原因是操作复杂，封堵器中心点小，放置后中心点可以发生随机移位，残余分流发生率高，疗效不可靠。且输送系统粗，不适合儿童。

20世纪90年代末期AGA医药有限公司研制出一种新型Amplatzer室间隔缺损封堵器，Amplatzer室间隔封堵器为双盘状封堵器:由具有自膨胀性的双盘及连接双盘的“腰部”三部分组成，“腰部”为短圆柱状。双盘及“腰部”均系镍钛记忆合金编制的密集网状结构，双盘内充高分子聚合物；“腰部”的直径决定可封堵的VSD的大小。

用Amplatzer封堵器治疗VSD，术后效果良好，但该封堵器价格昂贵，在国内广泛应用有一定的限制。

为此，国内积极探索国产封堵器治疗膜部室间隔缺损的可行性和治疗效果。2001 年，上海长海医院根据膜部 VSD 的解剖特点，自行设计研制出了双盘形的镍钛合金膜周部 VSD 封堵器，在完成动物实验研究的基础上应用于临床，并于 2002 年 2 月报道了首例（介入放射学杂志）采用该封堵器成功治疗了的膜周部 VSD 的患者，早于国外的报道。

早期获得成功后，由于国产新型镍钛合金 VSD 封堵器具有操作方便、可回收和重复放置、疗效可靠以及价格低廉等优点，迅速在临床上推广应用。目前全国每年室间隔缺损病例数达到 5000 例左右。室间隔缺损形态各异，一种封堵器难以适应大小，形态不一的室间隔缺损。

根据 VSD 的解剖形态的特点，我国又研制出了细腰型、短边偏心型及零边型等不同结构的 VSD 封堵器。针对盘面内皮化不全的情况，还设计制作了单铆型和双侧无铆型封堵器。另外，国内厂家采用纳米涂层技术制作了陶瓷膜 VSD 封堵器，有利于促进内皮化并降低镍离子的释放。

经过国内学者近十年的不懈努力，目前国内自行研制生产的 VSD 封堵器的种类齐全，疗效可靠，其结构和性能明显优于国外的同类产品。

2. 房间隔缺损（Atrial Septal Defect，ASD）封堵器

房间隔缺损（ASD）封堵器是一个专门设计的用来封闭房间隔缺损的器械。医生会针对特殊的房间隔缺损选择合适的封堵器，被选择的封堵器将会经导管植入到缺损位置且永久地留在缺损位置处。

目前封堵器市面上有两种，一种是早期技术，到现在有三十年历史。另一款是深圳先健公司新推出的纳米陶瓷膜（Cera）封堵器。这款封堵器镀了金色陶瓷膜以后，跟心脏组织的相容性较好，不会释放镍离子。另外，在欧洲有医生做了报道，这款带陶瓷膜的封堵器比普通的更柔软，不容易压迫到心脏里的神经纤维。

3. 动脉导管未闭（Patent Ductus Arteriosus，PDA）封堵器

动脉导管未闭封堵器由一根具有记忆性金属合金丝编织而成，其主要包括超弹性镍钛合金丝的支架、衬入上述封堵器支架中间的聚酯纤维膜阻隔层和一个固定在上述封堵器支架一端的传输连接控制部。

动脉导管未闭封堵器采用特别的编织技术，制作主动脉侧的圆盘，使其平整，避免了目前在临床上应用较广泛的封堵器固定螺丝引起主动脉侧不平整对血流的不利影响，而且有利于封堵器植入后上皮化形成。

同时其采用最新技术工艺使镍钛丝与不锈钢螺丝连接无焊点，不会像镍钛丝与钢套焊接不牢而造成脱丝。现在已经出现无内置聚酯纤维膜的封堵器，其采用更加致密的镍钛合金网，多层结构，更加柔软致密，达到了很好的封堵效果。

四、先心病封堵器国内市场格局初定、竞争激烈

全球每年新增约100万先心病儿童，其中30%-50%需要矫正治疗，不同地区采用介入治疗的比例在15%-50%之间。《2018-2024年中国先心病封堵器行业市场深度调研及投资战略分析报告》显示，全球封堵器市场从2015年的2.98亿美元增加至2017年的3.38亿美元。

而我国每年新增约15万先心病患儿，根据卫计委直报系统披露的数据，目前治疗状况如下：外科治疗约占40%，介入治疗约占17%，未治疗患儿比例为43%。对比欧美发达国家，其介入治疗渗透比例已经达到60%，单从渗透比例看，我国先心病介入治疗还有较大的提升空间。

根据卫计委直报系统披露的数据，2009年至2016年大陆地方医院（不包括西藏自治区）共计完成了181,926例先心病介入手术。2009年至2014年的先心病介入数量一直处于上升状态，2016年中国大陆共开展了29,709例先天性介入治疗手术，地方医院的介入数量为26,698例，尽管相比2015年有所增加，但未超过2014年的高点。此外，当年部队医院完成3011例介入手术。整体看，近几年先心病手术增速放缓。

国内先心病介入治疗比例不高的原因包括家长对先心病认识不足或误诊、先心病外科手术治疗占比高、厂家市场推广、家庭经济条件等。介入治疗目前手术花费在3-4.5万元/单次手术/单个封堵器，国产产品有价格优势，当前先心病已被纳入医保/新农合等大病医保，各地的报销额度在50-90%之间，经济方面的压力已经大大减小。预计家长认知不足、厂家市场推广不足是先心病介入治疗渗透程度较低的主要因素。

根据药智网信息，目前国内已有11家公司拥有封堵器医疗器械注册批文，而按照当前3万/年的先心病介入手术量，2万元的终端价格测算，市场空间仅6亿，可见竞争激烈。

表：国内拥有封堵器医疗器械的公司（部分）

资料来源：网络 思宇智库整理

根据乐普医疗的资料，2014年国内封堵器市场竞争格局如下：上海形状、先健科技、华医圣杰占据国内封堵器90%以上的市场，寡头格局基本形成。

上海形状是乐普医疗子公司，虽然产品获批相对较晚，但依靠乐普医疗强大的销售能力，成为细分领域的龙头。

先健科技为港股上市公司，其拥有陶瓷膜产品，疗效更加先进，是定价较高的中高端品种。

AGA公司是圣犹达公司品牌，其虽然是全球CHD封堵器龙头，但国产产品已经完成进口替代，其市场份额基本丧失。其他公司产品获批相对较晚，多为2015年前后。

总结：

先心病是我国城市0-5岁婴幼儿死亡的首要原因，目前已成为我国出生缺陷顺位第一的先天畸形，每年我国新生100万先天性缺陷新生儿中，先心病占据了约30%，每年新发现先心病患儿估算近30万。

心脏封堵器作为介入治疗的植入物，用于治疗先天性心脏病：房间隔缺损、室间隔缺损和动脉导管未闭，已在临床得到广泛的应用。

全球封堵器市场从2015年的2.98亿美元增加至2017年的3.38亿美元。而在国内，先心病封堵器目前是个很小的市场，仅3亿元人民币的市场空间，渗透程度较低，增长缓慢。虽然未来治疗观念升级可能带来介入疗法渗透程度的提高，参照国外60%的水平，乐观估计国内市场也仅12亿元人民币规模，难以产生规模较大公司。